Análisis de mutaciones BRAF y NRAS de tumores tiroideos en pacientes de Argentina / Analysis of BRAF and NRAS mutations in thyroid tumors in patients from Argentina

Resumen Introducción : Se ha descrito que alteraciones molecu lares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogé nesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia muta cional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos : Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 mues tras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados : La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspon dieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la muta ción, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los gan glios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión : La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Abstract Introduction : Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. Methods : The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. Results : BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. Conclusion : BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our popu lation. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Medición rutinaria de calcitonina sérica en nódulos tiroideos / Routine serum calcitonin measurement in thyroid nodules

Existe mucha controversia sobre los beneficios de la medición de la calcitonina sérica (CT) durante la evaluación inicial de pacientes con nódulos tiroideos. El objetivo del estudio fue evaluar la identificación temprana del carcinoma medular de tiroides (CMT) a través de la medición rutinaria de CT sérica en una cohorte de Buenos Aires, Argentina. Se estudiaron consecutivamente a los pacientes con enfermedad nodular de la tiroides (n=1017). La CT se midió por quimioluminiscencia (valor normal: hasta 18 pg/ml en hombres y 12 pg/ml en mujeres). En dos pacientes, la hipercalcitoninemia se confirmó en mediciones repetidas. La aspiración con aguja fina con medición de CT en el líquido obtenido identificó la presencia del CMT. El estudio genético fue positivo en uno (mutación exón 14, Val804Met, CMT familiar). El otro presentó un polimorfismo (heterocigoto exón 13 L769L - heterocigoto exón 15 S904S). En ambos casos, la CT se normalizó 3 meses después de la cirugía y se mantuvo en valores normales después de 6 años de seguimiento. La medición rutinaria de la CT en nódulos tiroideos fue útil para detectar dos casos de CMT, uno de ellos esporádico y el otro familiar en la cohorte seguida. La prevalencia de CMT fue de 0.2%.

There is much controversy about the benefits of the use of serum calcitonin (CT) in the initial evaluation of patients with thyroid nodules. The objective of the study was to early identify medullary thyroid carcinoma (MTC) through the routine measurement of CT in thyroid nodular pathology in a large cohort of patients from Buenos Aires, Argentina. Consecutive patients with nodular thyroid disease (n=1017) were studied. CT was measured by chemiluminescence, normal value: up to 18 pg/ml in men and 12 pg/ml in women. In two patients, hypercalcitoninemia was confirmed in repeated measurements. Fine needle aspiration with CT measurement in the needle wash fluid identified MTC in nodules with citology abnormalities. The genetic study was positive in one patient (mutation exon 14, Val804Met, MTC familiar). The other presented a polymorphism (exon 13 L769L heterozygous - exon 15 S904S heterozygous). In both cases, CT was normalized 3 months after surgery and remained normal after 6 years of follow-up. The routine measurement of CT in thyroid nodular pathology was useful to detect two cases of MTC, one of them sporadic and the other familiar in this cohort. The prevalence of MTC was 0.2%.

La saliva y su utilidad en la evaluación de la función endocrinológica / Saliva, its utility in the evaluation of the endocrinological function

Los procedimientos habituales de diagnóstico en el laboratorio clínico implican el análisis de los componentes celulares y químicos de la sangre. Otros líquidos biológicos también se utilizan para el diagnóstico de distintas patologías, entre los cuales la saliva ofrece algunas ventajas distintivas. Constituye una muestra biológica que se puede obtener fácilmente por una técnica no invasiva, indolora y de bajo costo. La muestra de saliva para el diagnóstico de diferentes enfermedades es particularmente útil en pacientes pediátricos y en individuos añosos. Además, el análisis de la saliva puede proporcionar un método apropiado para la investigación de grandes poblcaciones, como lo avalan numerosos trabajos en los que se usa el análisis de este fluido, no solo para el diagnósticos, sino también para el monitoreo de la salud general. En los últimos años, se ha difundido el uso de muestras de saliva para el diagnóstico de diversas entidades clínicas por ser un fluido corporal que puede ser empleado para detecgtar la presencia y determinar concentraciones de una amplia variedad de anticuerpos, drogas, hormonas y marcadores tumorales.

El cateterismo bilateral y simult neo de los senos petrosos inferiores en el diagnóstico diferencial del síndrome de Cushing / Bilateral inferior petrosal sinus sampling in the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome

Background: The features of pituitary ACTH-dependent Cushing syndrome are often indistinguishable from those of occult ectopic ACTH-dependent Cushing syndrome (CS). Aim: To assess the diagnostic accuracy of bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) in the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome as compared with ACTH levels and the overnight high dose dexamethasone suppression test (HDDST). Material and methods: Retrospective review of medical records of 23 patients (aged 19 to 63 years, 16 women) with surgically proven CS, 20 pituitarymicroadenomas (CD) and 3 with occult ectopic ACTH secretion (EAS). Results: No tumor was identifiable by imaging techniques. Mean plasma ACTH values were higher in patients with EAS than in CD (103± 110.2 and 73.1±41.98 pg/mL respectively, p=NS). Three patients with EAS and 3 patients with CD did not suppress cortisol with the HDDST. The sensitivity of the test was 86 percent and the specificity 100 percent. To improve the diagnostic outcome of BIPSS, an stimulation with Desmopressin (9 fig i.v) was performed in 9 patients. The threshold for a pituitary source, was defined as an inferior petrosal sinus to peripheral ACTH basal and post Desmopression ratio >2. BIPSS was successfully carried out in 22 patients and no complications occurred. In 6 patients BIPSS failed to meet the threshold criteria. In 3 patients, bronchial carcinoid tumors which proved to synthesize ACTH, were removed. The diagnostic sensitivity of BIPSS greatly improved from 86 percent to 100 percent after Desmopressin stimulation. BIPSS accurately predicted the ¡ateralization of the microadenoma in 8 of 12 patients (66 percent). Conclusions: The combination of Desmopressin stimulation with BIPSS was useful for the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's Syndrome. However, the preoperative location of pituitary microadenomas was poorly predicted by BIPSS.

¿Es la acantosis nigricans un signo de insulinorresistencia en adolescentes obesos? / Is acanthosis nigrecans a marker of insulin-resistance in obese adolescents?

Introducción. La acantosis nigricans ha sido propuestacomo marcador de insulinorresistencia en adolescentes obesos. El propósito de este estudio fue determinar la asociación entre AN y: a) distintosmarcadores de insulinoerresistencia como,HOMA-IR, PF-IGF1, insulinemia en ayunas; b) índicede masa corporal, c) HDL, triglicéridos y otros predictores de insulinorresistencia o diabetesmellitus tipo 2.Población, material y métodos. Se evaluaron 1.255 adolescentes, multiétnicos, principalmente caucásicos,edad promedio 12,4más menos 1,4 años, que consultaronpara un control rutinario de salud entre abril y noviembre de 2001. Doscientos ochenta y ocho eran obesos (índice de masa corporal > percentilo 95); de éstos tomamos una muestra aleatorizada de 74 adolescentes obesos (40 mujeres). Se obtuvieron datos de: peso de nacimiento, antecedentes familiares de diabetes de tipo 2, índice de masa corporal,presencia de acantosis nigricans, tensión arterial yestadio de Tanner. Se realizaron: prueba de toleranciaoral a la glucosa, perfil lipídico, insulinemia yPF-IGF1.Resultados. De los 74 adolescentes obesos, todos se encontraban en estadios de Tanner manor o igual a 2 y tenían antecedentes familiares de obesidad, diabetes mellitus de tipo 2 o ambos. Cuarenta y uno (55,4%)presentaron acantosis nigricans. Cuatro presentaron intolerancia a la glucosa en el grupo conacantosis nigricans; en el otro, se observó estacaracterística en sólo 2 pacientes. Ninguno presentó diabetes de tipo 2. Se observó una asociación univariada con el índice de masa corporal (rS 0,45;p= 0,00038), peso de nacimiento (rS -0,37; p=0,0021), glucemia basal (rS 0,30; p=0,009) y HDLC(rS -0,25; p= 0,03). No hubo asociación univariada ni multivariada entre acantosis nigricans y todos los marcadores de resistencia insulínica: insulinemia basal (rS 0,16; p= 0,16), HOMA-IR (rS 0,2; p=0,06) y PF-IGF1 (rS 0,07; p= 0,69). En el análisis multivariado la presencia...